临床解答
健康知识





 
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1. 问:THP在溶解时应特别注意什么?
 

答:理化性质决定了THP不宜直接溶于生理盐水中,而宜采用注射用水或葡萄糖液溶解稀释,若要用生理盐水时,宜先用少量注射用水溶后再加生理盐水稀释。同时应注意确保THP溶液充分,尤其是在动脉介入及膀胱灌注时。

2. 问:与其它蒽环类药物相比,THP的骨髓抑制作用如何?
 

答:①剂量:据法国学者使用经验来看,THP 50mg/m2引起的骨髓抑制程度相当于ADM 60mg/m2、 MIT 12mg/m2 和EPI 85~90mg/m2。
②规律:THP骨髓抑制引起的WBC减少一般在用药后7-10天出现,10-14天达到最低值,21-28天恢复,一般WBC低于3000时即可使用升白药,不要等到WBC很低时使用,否则升白效果不佳,化疗同时服用一些口服升白药如利血生、鲨肝醇等也有一定作用。因此,在用药中如果是两周一次,则白细胞值恰好处于低谷,无疑将加重骨髓抑制作用,故建议3~4周为一用药周期较好。
③骨髓抑制的程度:
作为蒽环类药物中的一员,THP也具有所有蒽环类药物共同的副作用——骨髓抑制,其程度略低于/相当于ADM(综合国内的用药情况,THP的骨髓抑制程度与ADM、EPI相当,无显著的差异。)一定的骨髓抑制作用,说明该药对于生长旺盛的细胞包括肿瘤细胞的杀灭作用较强,临床也证明其抗癌活性较强。而且,合理有效地使用G-CSF等刺激因子完全可以解决骨髓抑制问题。从治疗的角度出发,这种情况不应成为制约临床用药的限制因素。相对于致命的心脏毒性而言,THP是目前蒽环类药物中相对最低的一个。

3. 问:初次使用THP时要注意些什么问题?
 

答:初次使用THP时,由于对THP的药性及实践经验缺乏完全和准确的了解,要特别注意THP的一些毒副作用,如心脏毒性和骨髓抑制。如心脏毒性,要多加观察如ECG变化及相关主诉,骨髓抑制,要注意THP引起外周血象变化的规律,从适中剂量开始,逐渐加量,避免初始量过大引起的严重血象变化。总之,要通过适中的剂量和细致的观察确保首次化疗的顺利完成。

4. 问:THP能否作大剂量化疗?
 

答:首先关于大剂量化疗意义目前尚有很多争论,部分学者认为大剂量化疗并不能明显延长患者的生存率,同时大剂量化疗带来了严重的化疗毒副作用,如出血、感染等骨髓抑制及消化道反应,心脏毒性等,因此将增加患者的不良反应,增加治疗费用,并可能因严重的毒副作用而影响后续治疗。所以一定要全面权衡利弊,视情况而定。THP在条件允许情况下也可用于大剂量化疗,但需密切观察其毒副作用,如骨髓抑制等。

5. 问:如何防止及处理THP药液外渗?
 

答:给药前必须建立起一条通畅的通道,防止药液注入速度过快,药液浓度过高,及时调换给药血管(不宜长期反复使用同一血管),给药前一定要确保通路畅通,注药完毕后宜用生理盐水及时“冲洗血管”。一但出现药液外渗,及时回抽外渗药液,可用生理盐水或5%GS冲洗血管及局部皮肤,停止给药,局部还可使用冷敷及普鲁卡因封闭等。

6. 问:既往使用过其它蒽环类药物的患者,现在能否使用THP?
 

答:很大程度上要看患者的机体状况及使用过的其它蒽环类药物的累积总量,若患者机体状况(包括心功能、血象、肝肾功能等)良好,同时其它蒽环类药物累积剂量较低,可以考虑使用THP。若其它蒽环类药物累积剂量已接近其最大耐受剂量,则不能继续使用包括THP在内的所有蒽环类药物。

7. 心脏毒性问题
  问:既往心脏病史的患者能否使用THP?
 

答:心脏毒性是蒽环类药物的一个共同剂量限制性毒副作用,国内外大量资料表明,THP是目前常用蒽环类药物中心脏毒性相对最低的一个。既往心脏病史的患者能否应用蒽环类药物,要视患者心功能状况而定,如果仅有轻微的ECG异常病史而心功能正常(如LVEF等),可以考虑使用THP,但要特别注意观察心功能变化。如患者既往有严重的心功能不良,包括器质性心脏病如心肌梗塞病史等,要慎用所有的蒽环类药物。

  问:THP使用过程中出现心脏毒性反应,是否继续使用?
 

答:尽管THP被认为是目前蒽环类药物中心脏毒性相对最低的一个,但仍有个体差异,某些患者在使用过程中,会出现不同程度的心脏毒性。如出现暂时性的ECG异常和心律失常,最常见的包括窦性心动过速和传导延迟或阻滞,一般停药后或经对症处理后可自行恢复。这种情况下,一般不会影响再次用药,但对这些已出现过蒽环类心脏毒性的患者应特别注意观察。总量在900mg/m2以下一般不会引起充血性心力衰竭和心肌病,若有严重心律失常或出现心衰,肯定不能再用THP,也不能应用其它的蒽环类药物。

8. 问:在THP治疗急性白血病的临床协作中,是否一定要用THP取代DNR?
 

答:急性白血病的化疗是一个长期而系统的过程,为了避免产生耐药性和提疗效,通常采用几种方案交替应用,国内外大量资料表明,THP治疗经标准DA方案治疗后复发或耐药的急性白血病患者有较好的疗效,目前我们正在北京、上海、广州等大型医疗单位推广“THP治疗急性白血病”的临床协作,目的是为该病的治疗过程中如巩固和强化阶段,提供一种新的药物选择,减少耐药的产生,而不是一定要完全替代DNR,一定要用于白血病的诱导化疗阶段。

9. 问:THP治疗急性白血病时合适的剂量如何?
 

答:由于THP治疗急性白血病缺乏与DNR的前瞻性大规模临床研究,我们目前正在组织多中心该研究解决该问题,据文献反映,合适剂量应为30~40mg/日,连用3日。THP和DNR是两个化学结构和生物活性不同的药物,目前无确切的剂量换算化式,我们希望能在有关的临床研究中探讨有关答案。

10. 问:在动脉介入治疗中,THP可否不加碘油直接使用?
 

答:可以。加用碘油的目的是为了通过动脉栓塞或利用碘油乳剂的缓释作用提高靶组织有效浓度并延长有效时间,从而提高动脉介入治疗的效果。文献表明:选用超液化碘油可以显著增加对肿瘤微血管的栓塞效果,增加疗效。据最新的文献显示THP碘油乳剂的稳定性和抗肿瘤作用优于ADM。


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