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NHL:新治疗 新希望

    2009-3-31

第50届美国血液病学会年会报道

      第50届美国血液病学会(ASH)年会于2008年12月6日至9日在美国旧金山召开。在本届ASH年会浩如烟海的报告中,最吸引眼球的莫过于抗肿瘤新药、新方案、新方向或老药新用方面的研究。在探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)的新治疗措施的路子上,概括地说主要有两条,其一是通过寻找新的分子细胞遗传学异常,探讨肿瘤的分子发病机制,从而找到新的治疗靶点;其二是研究肿瘤细胞信号转导,通过阻断信号途径,阻止肿瘤细胞增殖。


      新药物:影响表观遗传化合物
      影响表观遗传的化合物是近年来抗肿瘤药物研究的热点之一,其中研究较多的是组蛋白去乙酰化酶抑制剂,如Vorinostat和Romidepsin等,均有抗淋巴瘤的活性,可以单独或与3-甲基腺嘌呤、雷帕霉素等联合应用于淋巴瘤的治疗。


      新治疗:挑战T细胞淋巴瘤治疗
      迄今为止,T细胞NHL仍然是一个治疗难点。德国图宾根大学医院的研究者发现,对C/EBP(转录因子CCAAT增强子结合蛋白)的 RNA干扰,可导致明显的细胞生长停滞,这为T细胞NHL提供了新的治疗靶点。PDX(pralarexate)为新型叶酸拮抗剂,该药在肿瘤细胞内具有较高的浓度。本届年会上有数篇研究报告表明该药对T细胞NHL有满意的疗效。
      因此,T细胞NHL治疗中,C/EBP可能成为新治疗靶点,新药PDX有较好疗效。


      新方案:靶向治疗联合化疗
      靶向治疗方面,利妥昔单抗在B细胞NHL治疗中已有骄人成绩,也促进了其他单克隆抗体相关研究。
      利妥昔单抗(R)大幅度提高了B细胞NHL患者的远期生存率,R联合CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)的R-CHOP方案很快就成为治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的理想选择。
      不仅如此,R-CHOP也有可能成为初治FL的首选方案。德国低危淋巴瘤研究组(GLSG)对552例FL患者资料的分析结果表明,与传统化疗相比,R-CHOP可以显著改善有效率,但对FL患者的远期生存无显著影响,所以取得疗效后应加强巩固和维持治疗。一项多中心Ⅱ期临床试验表明,R联合地塞米松、吉西他滨、卡铂,对部分复发难治性淋巴瘤仍然安全有效。

      现另有多种新的单克隆抗体正处于临床研究阶段。已经完成Ⅰ期临床试验的有人源化抗CD40单抗SGN-40和去岩藻糖化抗CCR4单抗KW-0761。


      新方向:免疫治疗
      免疫治疗将成为NHL领域重要的发展方向。
      目前仍有研究者寄希望于通过增加化疗药物剂量提高NHL疗效,这在一定范围内是可行的。但我们不可能无止境地加大化疗药物的剂量。通过机体(宿主)自身的免疫功能清除长期大剂量化疗结束后残存的肿瘤细胞,已逐渐成为世界各国肿瘤学专家的共识。促进患者自身抗肿瘤免疫反应是淋巴瘤免疫治疗的重要措施。



 

 
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